Экозитрин (таблетки п. плен. о. 500 мг № 14) АВВА РУС АО [г. Киров] Россия СТИ-Мед-Сорб ОАО г. Киров Россия в аптеках города Серова

Фармако-терапевтическая группа антибиотик-макролид

Экозитрин® (Ecozitrin®)

Регистрационный номер:ЛСР-009309/09
Действующее вещество: Кларитромицин
Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

дозировка 250 мг

активное вещество: кларитромицин (в пересчете на активное вещество) 250 мг;

вспомогательные вещества: лактулоза 300,0 мг; повидон-К25 9,1 мг; магния стеарат 6,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) 4,33 мг; тальк 13,0 мг; полакрилин калия до получения таблетки массой 650 мг;

вспомогательные вещества оболочки: гипромеллоза 9,52 мг; тальк 1,14 мг; титана диоксид 5,171мг; макрогол-4000 4,14 мг; краситель азорубин 0,029 мг.

дозировка 500 мг:

активное вещество: кларитромицин (в пересчете на активное вещество) 500 мг;

вспомогательные вещества: лактулоза 600,0 мг; повидон-К25 18,2 мг; магния стеарат 13,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) 8,66 мг; тальк 26,0 мг; полакрилин калия до получения таблетки массой 1300 мг;

вспомогательные вещества оболочки: гипромеллоза 14,28 мг; тальк 1,71 мг; титана диоксид 7,756 мг; макрогол-4000 6,21 мг; краситель азорубин 0,044 мг.

Описание:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, капсуловидные, двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:антибиотик-макролид
АТХ:  

J.01.F.A.09   Кларитромицин

Фармакодинамика:

Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне - и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Активность кларитромицина в отношении большинства следующих микроорганизмов доказана in vitro и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C,F,G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14-гидроксикларитромицин вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину резистентны к кларитромицину.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Фармакокинетика:

Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг - 50%. Связь с белками плазмы 65-75%. После однократного приема регистрируется два пика максимальной концентрации (Сmах). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) при приеме 250 мг 2-3 ч.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 4,8-5 и 6,9-8,7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень антибиотика в плазме крови).

Выделяется почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 и 1200 мг почками выделяется 37,9 и 46%, кишечником - 40,2 и 29,1% соответственно.

При нарушении функции почек отмечается увеличение ТСmах, Сmах и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина и его метаболита.

Показания:

Взрослым: фарингит, тонзиллит, острый гайморит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacteiium avium и Mycobacterium intracellulare.

Взрослым в комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной терапии при инфекциях, вызванных Helicobacter pylori, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки.

Детям: фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим макролидам, другим компонентам препарата.

Порфирия.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Непереносимость лактозы или недостаточность лактазы, а также глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременный прием цизаприда, астемизола, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи.

Одновременное применение с ловастатином и симвастатином, с мидазоламом для перорального приема, с колхицином у пациентов с нарушенной функцией почек или печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.

Наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе).

Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, гипокалиемия.

С осторожностью:

Почечная недостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени, миастения gravis.

Одновременное применение с лекарственными препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), антиаритмическими препаратами класса IA и III, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4; у пациентов с ИБС, тяжелой СН, гипомагниемией, выраженной брадикардией.

Беременность и лактация:

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. При беременности, особенно в первый триместр, рекомендуется назначать кларитромицин, если польза от его приема превышает потенциальные риски для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступила во время приема препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Принимать внутрь, таблетки глотать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела более 33 кг:

- при фарингите и тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes - по 250 мг каждые 12 ч в течение 10 дней; при остром гайморите по 500 мг каждые 12 ч в течение 14 дней;

- при обострении хронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae - по 500 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней, вызванного Haemophilus parainfluenzae - по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней; вызванного Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;

- при внебольничной пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7 дней, вызванной Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae - no 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней; при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных Mycobacterium avium назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 1000 мг. Длительность лечения - 6 мес. и более.

С целью эрадикации Helicobacter pylori

Комбинированное лечение тремя препаратами:

- кларитромицин - 500 мг, лансопразол - 30 мг и амоксициллин - 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней;

- кларитромицин - 500 мг, омепразол - 20 мг и амоксициллин - 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Комбинированное лечение двумя препаратами:

- кларитромицин - 500 мг 3 раза в сутки, омепразол - 40 мг в сутки в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение последующих 14 дней в дозе 20 мг в сутки.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо в 2 раза увеличивают интервал. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы -14 дней.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, беспокойство, бессонница, "кошмарные" сновидения, тремор, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания, усиление симптомов миастении gravis, психотические расстройства, парестезия, мания, интенсивное потоотделение, анорексия, недомогание, астения, озноб, утомляемость.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, отрыжка, рвота, метеоризм, ухудшение аппетита гастрит, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, сухость слизистой оболочки полости рта, острый панкреатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, редко - псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии, диспепсия, запор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, вертиго, изменение вкуса (дисгевзия), агевзия, в единичных случаях - потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния, аносмия.

Со стороны кожи и мягких тканей: эритразма, акне, рожа.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, боль в грудной клетке.

Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения, (необычные кровотечения, кровоизлияния), агранулоцитоз, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени, повышение уровня МНО.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, повышение концентрации билирубина в крови гиперкреатининемия, гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических препаратов), изменение цвета мочи.

Аллергические реакции - кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром), пурпура Шенлейн-Геноха, геморрагии.

Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Передозировка:

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо - или перитонеальном диализе.

Взаимодействие:

При совместном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментомCYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.

Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи, а также с ловастатином и симвастатином.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, фенобарбитал и зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Назначают с осторожностью с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, а так же фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через др. изоферменты цитохрома Р450).

Применяют с осторожностью с алпразоламом, триазоламом, мидазоламом для внутривенного введения. Необходима коррекция дозы лекарственного средства и контроль концентрации в крови.

При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, увеличение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию в т.ч. типа "пируэт" и фибрилляцию желудочков.

При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают уровень кларитромицина в плазме и ослабляют терапевтический эффект последнего, и, вместе с тем, увеличивая уровень 14- гидроксикларитромицина.

При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33% и 18%, соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется. При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31%, Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекции дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин на 75%. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт". Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных средств. Кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин). Возможно развитие рабдомиолиза у пациентов, принимающих эти препараты совместно.

При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Сmах, AUC и периода полувыведения омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних. При одновременном применении с варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать международное нормализованное отношение и протромбиновое время.

При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия па фосфодиэстеразу. Может потребоваться уменьшение дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

При совместном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.

При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор CYP3A).

При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться корректировка дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью (сообщалось о случаях с летальным исходом).

При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий). Одновременный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ- инфицированными пациентами может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.

При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромиции в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз. При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное увеличение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств. При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств, в том числе инсулина, в редких случаях возможно развитие гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

При одновременном приеме с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) этравирин снижает концентрацию кларитромицина в плазме на 53% и увеличивает концентрацию активного метаболита, 14-гидроксикларитромицина, на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении этого патогена может измениться.

Особые указания:

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.

С осторожностью назначают на фоне лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного применения с варфарином или другими антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время и международное нормализованное отношение.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При возникновении во время или после лечения тяжелой диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Перед применением препарата необходимо проводить тест чувствительности при развитии резистентности Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes к макролидам. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов. При длительном применении препарата возможно развитие суперинфекции.

Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к удлинению интервала QT.

У пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией, принимающих кларитромицин, а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон, соталол), следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT.

На фоне применения препарата может наблюдаться развитие псевдомембранозного колита, усугубление симптомов миастении gravis.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Нарушение функции печени могут быть тяжелыми, но обычно являются обратимыми. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. При возникновении реакций гиперчувствительности препарат необходимо отменить.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.
Упаковка:

По 4, 5, 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки поливинилхлоридной многослойной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 4, 5, 7, 10, 14 таблеток во флакон из пластика с навинчиваемой крышкой или банку полимерную с навинчиваемой крышкой. На флакон или банку наклеивают этикетки самоклеящиеся.

По 1, 2 контурные ячейковые упаковки или 1 флакон или 1 банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту